Rèm Ngọc Châu Sa kể về hành trình đầy gian truân của Đoan Ngọ (Triệu Lộ Tư), một thợ mò ngọc ở Hợp Phố, người quyết tâm thoát khỏi môi trường khắc nghiệt của xưởng ngọc trai. Trong quá trình tìm kiếm tự do, cô tình cờ gặp Yên Tử Kinh (Lưu Vũ Ninh), một thương nhân Tây Vực, và Trương Tấn Nhiên, một công tử khiêm nhường. Đoan Ngọ gia nhập đoàn buôn của nhà họ Yên, nơi cô phải vượt qua vô vàn khó khăn trên con đường chinh phục giấc mơ về châu báu rực rỡ.